Gia đình Little đến trại trẻ mồ côi để nhận một đứa con nuôi làm bạn với cậu bé George. Nhưng thay vì nhận những đứa trẻ xinh xắn, gia đình Little lại để mắt đến một chú chuột bé xíu dễ thương tên là Stuart khi ấy đang đọc cuốn sách Little Women.

Tiếp theo phần 1, lần này sẽ là một cuộc phiêu lưu mới của Stuart. Anh chàng sẽ gặp một cô bạn gái chim sẻ dễ thương và mối tình tuyệt vời giữa 2 con thú dễ thương nảy nở...